Neue Forschungsergebnisse belegen gemeinsame biologische Mechanismen bei chronischer Erschöpfung über verschiedene Krankheitsbilder hinweg
Aktie
Warum können so unterschiedliche Erkrankungen wie ME/CFS, Long COVID, PTBS, rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose eine so ähnliche, lähmende Erschöpfung hervorrufen?
Neue Forschungsergebnisse der University of East Anglia (UEA) und von Oxford BioDynamics könnten ein wichtiges Puzzleteil liefern.
Eine im Journal of Translational Medicine veröffentlichte Studie hat gemeinsame biologische Signalwege bei fünf Erkrankungen identifiziert, die traditionell als eigenständige Krankheiten betrachtet wurden: Myalgische Enzephalomyelitis/Chronisches Erschöpfungssyndrom (ME/CFS), Long COVID, posttraumatische Belastungsstörung (PTBS), rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose (MS).
Obwohl diese Krankheiten sehr unterschiedliche Auslöser haben können, fanden die Forscher heraus, dass sie letztendlich einige der gleichen biologischen Systeme im Körper beeinflussen könnten.
Unterschiedliche Erkrankungen, ähnliche Symptome
ME/CFS entwickelt sich oft nach einer Virusinfektion, während Long COVID nach einer Infektion mit SARS-CoV-2 auftritt. PTBS kann sich nach traumatischen Erlebnissen entwickeln, und bei rheumatoider Arthritis sowie Multipler Sklerose handelt es sich um Autoimmunprozesse, die verschiedene Bereiche des Körpers betreffen.
Trotz dieser Unterschiede können Patienten bei all diesen Erkrankungen bemerkenswert ähnliche Symptome aufweisen, darunter starke Erschöpfung, „Brain Fog“ (Gehirnnebel), Konzentrationsschwierigkeiten, Schlafstörungen, autonome Dysfunktion und eine erhebliche Einschränkung bei der Bewältigung des Alltags.
Die Forscher wollten verstehen, warum das so ist.
Anstatt nur nach einzelnen Genen zu suchen, die bei allen fünf Erkrankungen vorkommen, untersuchte das Team die größeren biologischen Netzwerke, in denen diese Gene operieren.
Blick über einzelne Gene hinaus
Die Forscher nutzten die EpiSwitch® Orion-Plattform von Oxford BioDynamics, die die dreidimensionale Architektur des Genoms untersucht. Anstatt nur die DNA-Sequenz zu analysieren, betrachtet dieser Ansatz, wie sich die DNA in lebenden Zellen faltet und interagiert und wie diese Interaktionen die Genregulation beeinflussen können.
Die Analyse war computergestützt und erforderte keine neuen Patientenproben. Veröffentlichte genomische Daten zu Long COVID, PTBS, rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose wurden mit 3D-Genomdaten einer früheren ME/CFS-Patientenstudie kombiniert.
Interessanterweise fanden die Forscher nur relativ geringe direkte Überschneidungen, als sie die einzelnen Gene verglichen, die mit den fünf Erkrankungen assoziiert sind.
Das Bild änderte sich jedoch, als sie betrachteten, wie diese Gene innerhalb größerer biologischer Netzwerke funktionieren.
Gene, die mit den verschiedenen Krankheiten in Verbindung stehen, scheinen in mehreren wichtigen Systemen zu konvergieren, darunter Immun- und Entzündungssignalisierung, mitochondriale Energieproduktion, Stoffwechselregulation, Stressreaktionsmechanismen und neuroendokrine Signalwege.
Dies deutet darauf hin, dass sehr unterschiedliche anfängliche Auslöser letztlich ähnliche biologische Prozesse stören könnten.
Wie unterschiedliche Auslöser zu ähnlicher Erschöpfung führen könnten
Die Erkenntnisse könnten erklären helfen, wie Erfahrungen, die so verschieden wie eine Virusinfektion und ein psychologisches Trauma sind, letztendlich zu überlappenden Symptomen führen können.
Eine COVID-19-Infektion kann beispielsweise zu einer anhaltenden Immunaktivierung führen, während traumatischer Stress die Stresshormon-Signalwege und Entzündungsreaktionen stören kann.
Den Forschern zufolge könnten beide Arten der Störung letztlich gemeinsame biologische Schaltkreise betreffen, die für die Energieproduktion, Immunregulation und zelluläre Resilienz verantwortlich sind.
Wenn diese Systeme über längere Zeit fehlreguliert bleiben, könnte dies in der tiefgreifenden und anhaltenden Erschöpfung resultieren, die Menschen bei verschiedenen chronischen Krankheiten erleben.
Die potenzielle Rolle der Immundysfunktion
Die Forscher identifizierten zudem mehrere potenzielle „Hub-Gene“ innerhalb dieser gemeinsamen biologischen Netzwerke. Diese Gene sind an Prozessen wie Immunregulation, Entzündungssignalisierung und mitochondrialer Energieproduktion beteiligt.
Die Forscher betonten, dass es sich bei diesen Genen um Kandidaten handelt, die durch die Analyse identifiziert wurden, und dass weitere Untersuchungen notwendig sind, um ihre genauen Rollen zu bestimmen.
Ein spezifisches Ergebnis für ME/CFS hob das Gen LAG3 als Bereich für weitere Untersuchungen hervor.
LAG3 steht im Zusammenhang mit T-Zell-Erschöpfung, einem Zustand, in dem Immunzellen nach anhaltender Aktivierung weniger effektiv werden. Sollte zukünftige Forschung diesen Zusammenhang bestätigen, könnte dies möglicherweise erklären, warum manche Menschen chronisch krank bleiben, selbst nachdem das ursprüngliche Ereignis, das die Erkrankung ausgelöst hat, längst vorbei ist.
Die Ergebnisse stützen die Annahme, dass eine anhaltende Immundysfunktion ein wichtiger Bestandteil von chronischen, mit Erschöpfung einhergehenden Krankheiten sein könnte.
Könnte die Forschung die Diagnose verbessern?
Eine weitere potenzielle Auswirkung der Studie betrifft die Diagnostik.
ME/CFS und Long COVID werden derzeit weitgehend auf Basis der Symptome diagnostiziert; es gibt für keine der beiden Erkrankungen einen allgemein anerkannten Labortest. Dies kann für Patienten, die nach Antworten suchen, zu langen Phasen der Ungewissheit führen.
Frühere Forschungen mit der EpiSwitch-Plattform haben bereits einen blutbasierten ME/CFS-Test hervorgebracht, der eine vielversprechende diagnostische Genauigkeit zeigte und vor einer potenziellen klinischen Anwendung weiter validiert werden muss.
Die neue Forschung wirft die Möglichkeit auf, dass biologische Signaturen bei mehreren erschöpfungsbedingten Erkrankungen identifiziert werden könnten.
Die Forscher hoffen, dass diese Arbeit zur Entwicklung objektiver Bluttests beitragen könnte, die zugrundeliegende biologische Muster erkennen, anstatt sich ausschließlich auf berichtete Symptome zu verlassen.
Eine andere Art, auf chronische Erschöpfung zu blicken
Vielleicht ist einer der interessantesten Aspekte der Forschung die Möglichkeit, diese Erkrankungen durch ihre gemeinsame Biologie zu betrachten, anstatt nur durch ihre unterschiedlichen Ursprünge.
ME/CFS, Long COVID, PTBS, rheumatoide Arthritis und Multiple Sklerose sind möglicherweise nicht einfach nur unzusammenhängende Krankheiten, die zufällig Erschöpfung verursachen. Stattdessen könnten unterschiedliche Auslöser überschneidende biologische Netzwerke stören, die Immunfunktion, Stoffwechsel, Energieproduktion und Stressreaktionen betreffen.
Das bedeutet nicht, dass die fünf Krankheiten identisch sind. Vielmehr bietet die Forschung einen Rahmen, um zu verstehen, wie sehr unterschiedliche Bedingungen in ähnlichen biologischen Signalwegen zusammenlaufen und letztlich zu einer ähnlichen Erfahrung schwerer, chronischer Erschöpfung führen können.
Die Forschung wurde von der University of East Anglia in Zusammenarbeit mit Oxford BioDynamics, der London School of Hygiene and Tropical Medicine und dem Cornwall Partnership NHS Foundation Trust geleitet.
Die Studie Beyond Genes: EpiSwitch® and Orion Platform-powered 3D Genome Architecture Biomarkers Reveal Shared Biology Across ME/CFS, Long COVID, PTSD, Rheumatoid Arthritis, and Multiple Sclerosis wurde 2026 im Journal of Translational Medicine veröffentlicht.
Gefunden unter diesem Link